我的学习群里全是真大佬 第413章

  PEG尾的末端,挂着一段心肌靶向肽。

  CTP。

  就在李东微微吃惊的时候,画面在他眼前慢慢拆开。

  毛细血管→间质→心肌细胞。

  三级停留。

  PEG尾把这颗酶送进毛细血管,心肌靶向肽完成第一次归巢,跨膜递送进入间质,再借着一段被设计过的pH响应触发器,往心肌细胞内部继续往下送。

  单剂半衰期,从一代酶的几个小时,直接拉到了周的量级。

  Fe-N4位点不只是SOD样的超氧化物歧化酶活性。

  CAT样的过氧化氢酶活性,在同一颗位点上被同时打开了。

  O2?、H2O2、·OH,三种致命的ROS物种,被同一颗单原子按住,一次性清除。

  李东看着屏幕,眼睛眨都不眨。

  可这还不是全部。

  画面继续切。

  切到了TGF-β/Smad信号通路。

  那是心肌纤维化最核心的那条通路。

  成纤维细胞被激活以后,一路推着瘢痕往边缘扩。

  瘢痕边缘的健康心肌一点一点被啃掉,左室壁的功能区一格一格地萎缩,左室射血分数LVEF沿着一条单调向下的曲线滑下去。

  那是张丽芳教授的病程。

  那也是吴开他们这一代酶死活够不到的地方。

  而画面里的二代酶,靠着PEG尾末端额外挂着的一小段配体,把这条通路在分子层面给按了下去。

  不是简单的“清除自由基”。

  是同时挂载抗纤维化的载荷,主动阻断瘢痕进一步扩张。

  左室不良重构在十八个月窗口里基本停止下降。

  李东咽了咽口水,他知道这意味着张丽芳教授不再是还能撑一两年,而是能撑五六、甚至七八年了。

  视频继续播放。

  合成路径。

  铁源前体、配位环境、空位密度。

  PEG-脂质偶联工艺的两步法。

  心肌靶向肽的固相合成。

  每一步的反应温度、停留时间、纯化标准,都被一行一行清清楚楚地标在画面上。

  李东一动不动的看着。

  最后一帧画面缓缓暗下去,视频结束。

  李东还坐在那儿。

  他现在从头到脚都是热的。

  视频里那些东西,像是被人一点一点拓印到他脑子里去了。

  铁源前体、配位、PEG偶联、心肌靶向肽、TGF-β阻断载荷……一条接一条,没有一个断点。

  从一代酶到二代酶的科研路径,在他脑子里无比清晰。

  “……这真的可以做到吗?”

  这种问题,没人能答得上来。

  到目前为止的整个人类医学史上,还没有任何一种药物能够同时清除三种活性氧物种、抑制纤维化通路、跨毛细血管-间质-心肌细胞三级递送,并且在心肌瘢痕边缘区精准停留数周。

  晚期缺血性心肌病,目前的临床方案有什么?

  ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)、ARB(血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂)、β受体阻滞剂、SGLT2(钠-葡萄糖协同转运蛋白2)抑制剂、可植入式CRT-D。

  每一项都是延缓心室不良重构的进展,每一项的预后曲线都是慢慢往下滑。

  那个能让斜线“不再下滑”的关键节点,到今天为止还是医学界悬而未决的问题。

  而二代酶就在了那个节点上。

  如果它真能从纸面落到病床上。

  那张丽芳那种“医院说没几年了”的判决,恐怕就要被推翻了。

  世界上真有这样的东西吗?

  李东自己都吐了口长气。

  他暂时也不知道。

  他唯一知道的是,视频里那套工艺,落到现实里需要什么样的设备、什么样的配位化学、什么样的临床转化流程。

  他得去试。

  李东刚把视频号关掉,屏幕中央又跳出来一行新的提示。

  【LV2解锁条件预提示。】

  【请前往LV2确认。】

  李东顺手点了过去。

  LV2的封面,灰扑扑的也跟着亮了几分。

  视频本身还点不开,只是中央浮出来一行标题。

  【可编程心肌靶向单原子纳米酶平台】

  下面跟着两行字。

  【解锁条件:将LV1的技术成果在现实世界完整复现。】

  【解锁奖励:?】

  李东盯着那个问号看了半天。

  啥玩意儿都不告诉我?

  不过他也没纠结,把界面关掉。

  LV2不LV2的,先把LV1这一关给落地了再说。

  ……

  次日,吴开办公室。

  李东推门进去的时候,吴开正坐在桌前,改一份学生交上来的实验报告。

  听见动静,他抬起头看了过来。

  “哟,李东。”

  “不对,是李教授。”

  李东也没理他的调侃,而是把手里的方案放到了吴开桌上。

  “吴老师,您先看这个。”

  吴开把笔放下,奇怪的结果这方案。

  第一页他还看得挺平静。

  翻到第二页。

  他皱了皱眉,然后把眼镜往鼻梁上推了一下。

  翻到第三页、第四页……

  直到全部看完,他才抬起头,看着李东。

  “李教授。”

  吴开这次的称呼完全没有了调侃。

  “这个方案,你的临床转化路径走得通吗?”

  李东听到这话,心里头还真有点没底。

  科研路径上他是吃透了。

  可临床转化……

  什么伦理审查、IND申报、毒理评估……

  这些他确实没有接触过。

  他犹豫了半秒,决定不藏着掖着。

  “吴老师。”

  “科研路径上我有把握。”

  “临床转化这边,我没经验。”

  “具体怎么走,得请您把把关。”

  吴开听完这句话,反倒笑了一下。

  “行。”

  “你这态度我喜欢。”

  他把那份方案翻回到第三页,指着上面的一段。

  “你这里的Fe-N4位点上接PEG-脂质偶联尾,再挂CTP心肌靶向肽。”

  “这条思路是你自己想出来的?”

  “嗯。”

  “你怎么想到要在一代酶那颗位点上同时挂两段配体的?”

  李东也没法跟他说视频号。

  他只能尽量往合理的方向上引。

  “上次啃您和陆教授那篇联合论文的时候,我顺手看了一遍递送系统的文献。”

  “觉得Fe-N4那个位点的氮配位骨架其实还有富余的杂化轨道。”

  “挂两段也不是不行。”

  他这话半真半假。

  视频里的方案就是这么做的,他现在做的事情,是把视频里那个结论,反向拆解成一条看上去像是自己推出来的路径。

  吴开看了他好几秒。

  然后慢慢地点了点头。

  “嗯。”

  “思路是漂亮的。”

  吴开看了他一眼。

  “你这是给张姐做的?”

  李东笑了笑。

  “不全是。”

  不全是。

  吴开听完,没有再追问。

  “行。”

  “这个项目,我这边全力配合。”